коронавирус мышиные модели
Apr. 27th, 2020 01:42 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
aridmoorsТак, пока мне надо писать грант, я концентрируюсь на научной литературе по коронавирусам вообще и по SARS-CoV в частности. Я очень быстро наберу достаточный уровень знаний, чтоб возникла профдеформация и я перестала мочь воспринимать коровнавирус как обычный человек, поэтому буду всё записывать, что я думаю, пока не совершился этот переход.
Он уже начался.
Ну, для начала, у меня уже совершился переход от неточного названия вируса и путания названия болезни и вируса. Вирус называется SARS-CoV-2. До него был похожий вирус, в народе называемый "атипичная пневмония" - SARS-CoV. На всякий случай, так назывемый "свиной грипп" и так называемый "птичий грипп" - это НЕ ПОХОЖИЕ на него вирусы из группы вирусов гриппа, H5N1 (или H7N1) и H1N1, соответственно. Еще на всякий случай, MERS (2012) - это тоже коронавирус (MERS-CoV). То есть у нас есть группа коронавирусов (SARS-Cov 2002, SARS-CoV-2 2019 и MERS-CoV 2012) и есть всё остальное, свиной грипп, птичий грипп и т.п.
Болезнь называется COVID-19, COronaVIrus Disease 2019, то есть сама болезнь называется COVID-19, не вирус. Вирус называется SARS-CoV-2. Это важно при написании статей и гранта.
Разница между вирусами гриппа и коронавирусами SARS, SARS-CoV-2 и MERS в том, как они проникают в клетки (одна из разниц). SARS-CoV и SARS-CoV-2 очень похожие вирусы в том, что они по большей части используют рецептор angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) для проникновения в клетку. MERS использует этот же самый рецептор плюс еще что-то [DPP4 например], т.к. по современным данным было показано, что блокировка ACE2 не полностью предотвращает заражение МЕРСом. [Для гранта: возможны другие пути заражения клетки САРС-КоВ-2]
С мышиными моделями трагедия. Мышиный рецептор ACE2 достаточно отличается от человеческого, чтобы человеческий вирус САРС-КоВ или САРС-КоВ-2 ПЛОХО заражал мышей. В смысле они хреново заражаются, не заражаются как следует (в достаточных количествах и качествах).
В связи с этим была разработана мышиная модель, у которой человеческий протеин ACE2 был вставлен во все клетки под промоутером от сайтокератина - то есть, грубо говоря, в клетках, в которых экспрессируется сайтокератин, этот рецептор экспрессируется - вдобавок к мышиному ACE2. Это в теории должно привести к тому, что все эпителиальные клетки (в которых есть сайтокератин) будут также иметь человеческий ACE2 (вдобавок к мышиному).
Первичные исследования на этих мышах с вирусом САРС показали, что такие мыши очень хорошо заражаются человеческим вирусом САРС (естественно) и все дохнут.
Проблемы с этим было две.
1) Мыши, в которых в дополнению к мышиному рецептору ACE2 вставлен вдобавок человеческий ACE2 под довольно сильным промоутером, не являются хоть сколько-нибудь реальной моделью организма, потому что у них зашкаливает уровень ACE2. Соответственно, все мыши попередохли в указываемом исследовании.
2) Как уже указано, у мышей ACE2 отличается от человеческого, и поэтому попытка заражения мышей человеческим вирусом - это сова, которую пытаются натянуть на глобус. В идеале надо заражать мышей мышиным вирусом. Либо пытаться создать "очеловеченную мышь", в которой ВЕСЬ ACE2 заменен на человеческий.
Исследования по пункту 2 уже идут (https://www.nature.com/articles/d41586-020-00698-x).
Тем не менее, есть проблема. Даже если заменить весь ACE2 мышиный на человеческий, это все равно не будет полностью валидная модель, потому что у ACE2 есть функции помимо собирания коронавирусов.
К сожалению, ACE2 также выполняет функции по защите легких (https://insights.ovid.com/crossref?an=00024382-201609000-00003 например). Как гипотезу, можно выдвинуть вариант, что САРС-КоВ-2 привязывается к ACE2 в болезни, блокирует его, и тем самым лишает легкие защиты, в дополнение к заражению вирусом. Эту гипотезу никто как следует пока не проверял.
Есть, тем не менее, многочисленные работы по защитной функции ACE2.
В смысле мышиных моделей, у нас имеется только одна модель, у которой вставлен человеческий ген ACE2. С этой моделью большая проблема, потому что она "не реальный организм", то есть не воспроизводит реальную картину заражения коронавирусом, потому что слишком много ACE2, вставленного от человека.
В общем и целом, мышей, на которых можно было бы внятно изучать человеческий коронавирус, нет.
Он уже начался.
Ну, для начала, у меня уже совершился переход от неточного названия вируса и путания названия болезни и вируса. Вирус называется SARS-CoV-2. До него был похожий вирус, в народе называемый "атипичная пневмония" - SARS-CoV. На всякий случай, так назывемый "свиной грипп" и так называемый "птичий грипп" - это НЕ ПОХОЖИЕ на него вирусы из группы вирусов гриппа, H5N1 (или H7N1) и H1N1, соответственно. Еще на всякий случай, MERS (2012) - это тоже коронавирус (MERS-CoV). То есть у нас есть группа коронавирусов (SARS-Cov 2002, SARS-CoV-2 2019 и MERS-CoV 2012) и есть всё остальное, свиной грипп, птичий грипп и т.п.
Болезнь называется COVID-19, COronaVIrus Disease 2019, то есть сама болезнь называется COVID-19, не вирус. Вирус называется SARS-CoV-2. Это важно при написании статей и гранта.
Разница между вирусами гриппа и коронавирусами SARS, SARS-CoV-2 и MERS в том, как они проникают в клетки (одна из разниц). SARS-CoV и SARS-CoV-2 очень похожие вирусы в том, что они по большей части используют рецептор angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) для проникновения в клетку. MERS использует этот же самый рецептор плюс еще что-то [DPP4 например], т.к. по современным данным было показано, что блокировка ACE2 не полностью предотвращает заражение МЕРСом. [Для гранта: возможны другие пути заражения клетки САРС-КоВ-2]
С мышиными моделями трагедия. Мышиный рецептор ACE2 достаточно отличается от человеческого, чтобы человеческий вирус САРС-КоВ или САРС-КоВ-2 ПЛОХО заражал мышей. В смысле они хреново заражаются, не заражаются как следует (в достаточных количествах и качествах).
В связи с этим была разработана мышиная модель, у которой человеческий протеин ACE2 был вставлен во все клетки под промоутером от сайтокератина - то есть, грубо говоря, в клетках, в которых экспрессируется сайтокератин, этот рецептор экспрессируется - вдобавок к мышиному ACE2. Это в теории должно привести к тому, что все эпителиальные клетки (в которых есть сайтокератин) будут также иметь человеческий ACE2 (вдобавок к мышиному).
Первичные исследования на этих мышах с вирусом САРС показали, что такие мыши очень хорошо заражаются человеческим вирусом САРС (естественно) и все дохнут.
Проблемы с этим было две.
1) Мыши, в которых в дополнению к мышиному рецептору ACE2 вставлен вдобавок человеческий ACE2 под довольно сильным промоутером, не являются хоть сколько-нибудь реальной моделью организма, потому что у них зашкаливает уровень ACE2. Соответственно, все мыши попередохли в указываемом исследовании.
2) Как уже указано, у мышей ACE2 отличается от человеческого, и поэтому попытка заражения мышей человеческим вирусом - это сова, которую пытаются натянуть на глобус. В идеале надо заражать мышей мышиным вирусом. Либо пытаться создать "очеловеченную мышь", в которой ВЕСЬ ACE2 заменен на человеческий.
Исследования по пункту 2 уже идут (https://www.nature.com/articles/d41586-020-00698-x).
Тем не менее, есть проблема. Даже если заменить весь ACE2 мышиный на человеческий, это все равно не будет полностью валидная модель, потому что у ACE2 есть функции помимо собирания коронавирусов.
К сожалению, ACE2 также выполняет функции по защите легких (https://insights.ovid.com/crossref?an=00024382-201609000-00003 например). Как гипотезу, можно выдвинуть вариант, что САРС-КоВ-2 привязывается к ACE2 в болезни, блокирует его, и тем самым лишает легкие защиты, в дополнение к заражению вирусом. Эту гипотезу никто как следует пока не проверял.
Есть, тем не менее, многочисленные работы по защитной функции ACE2.
В смысле мышиных моделей, у нас имеется только одна модель, у которой вставлен человеческий ген ACE2. С этой моделью большая проблема, потому что она "не реальный организм", то есть не воспроизводит реальную картину заражения коронавирусом, потому что слишком много ACE2, вставленного от человека.
В общем и целом, мышей, на которых можно было бы внятно изучать человеческий коронавирус, нет.
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
no subject
Date: 2020-04-27 07:10 am (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 08:25 am (UTC)однако, на фронтах битв, между либеральной обчейственностью и здравым смыслом, образовался такой как-бы "верден" - ломбардия и её центр, г.бергамо. на голос здравого смысла "перестаньте паниковать и гробить экономику" от либерда заходиццо истошным воем: Ломбардия! Бергамо! Ни шагу назад! и графики рисуют. вот график в бергамо! вот график по 98 муниципалитетам (из двухсот с лишком) ломбардии! А вот я ватник, колорад и деплорабль по жизни, на болту вертел вой либеральной обчейственности. мне эти графики сразу напомнили КЛЮШКУ МАННА. ну все слышали про такую клюшку на графиках на которой основан либеральный фейк про "глобальное потепление"? вот та же самая гоп-компания кампусной либерасни все эти фейки и мастырит.
если кто забыл, то до короновируса на этом шарике были популярны всякого рода зеленые и свидетели секты глобального потепления. и под их вопли протаскивали много всякого разного типа огромного финансирования зеленным инциативам, зажатия яиц автопроизводителям и прочей борьбы за все хорошее и против всего плохого, которая оборачивалась для простого холопа только источением кошелька и большим зажатием яиц в тисках политкорректности и толлерастии.
НО зелень выращивали не то шо годами, ее десятилетиями пестовали. фейки о глобальном потеплении еще в начале 90-ых левые выродки начали вбрасывать. постепенно готовя почву в промытых мозгах плебеев для зеленых гешефтов. и деффачка гретта с ее пятничным беснованием ох...евшей от безнаказханности либеральной школоты, политический успех зеленых в гитлеропе были самой верхушкой тщательно и долго выращеваемого дерева.
однако как только речь заходит о белом ткскть пушном зверьке (настоящем или озданном зомбоящиком абсолютно неважно), то подобная длительная подготовка почвы мозгов обывателей не требуется. он согласен на все. как собсно мы наблюдаем в ныне случае с вирусом.
разумеется, через некоторое время накал спадет(уже имеются признаки раздажния этой истерией). кое-кто из холопов даже задумается "как так вышло и шо власти родимые натворили?!", но будет поздно.
в прочем, если надо, то можно и продолжить. холопы перестали верить зомбоящику и прочим наполживым сми да блогерам о горах трупов? значит пусть дохнут по настоящему, шоб тела на улицах валялись.
в варианте ЛАЙТ это нам показало левачье в италии. помните марш-броски колонн грузовиков итальянской армии с одинаковыми ровными полированными гробами в кузовах. что там было в нутрии не суть важно. суть важно что лавочку прикрыли после появления в италии русских. на брайтбарте клевещут что ВЕЖЛИВЫЕ русские военные просто пришли в расположение пары итальянских автобатов в ломбардии и ОЧЕНЬ ВЕЖЛИВО попросили итальянских командиров СДАТЬ КЛЮЧИ ЗАЖИГАНИЯ от всех грузовиков. ключи изъяли и после этого гробовые маршброски итальянской армии по чему-то случайно прекратились...
но это была лайт версия и что было бы если бы не вмешались русские?
уверен, шо у крупных игроков в лабах рукопожатых универов давно специально для этого что-то разработано и к этому что-то вакцина есть для Правильных Людей. таких как сорос, пелоси, клинтоны, тыр-пыр...
no subject
Date: 2020-04-27 11:42 am (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 10:09 am (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 11:23 am (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 11:44 am (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 11:56 am (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 12:16 pm (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 01:13 pm (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 01:22 pm (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 01:27 pm (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 12:10 pm (UTC)no subject
Date: 2020-04-27 01:11 pm (UTC)